化疗对肿瘤微环境中免疫细胞的影响

【字体: 时间:2021年04月12日 来源:Cancer Immunology Research

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  伦敦玛丽皇后大学的研究揭示了化疗对肿瘤微环境(TME)影响的新见解。今天发表在美国癌症研究协会期刊《癌症免疫研究》上的这项研究发现,化疗增强了TME内免疫细胞的抗肿瘤作用,以及它们支持免疫反应对抗癌症的能力。

  

伦敦玛丽皇后大学的研究揭示了化疗对肿瘤微环境(TME)影响的新见解。今天发表在美国癌症研究协会期刊《癌症免疫研究》上的这项研究发现,化疗增强了TME内免疫细胞的抗肿瘤作用,以及它们支持免疫反应对抗癌症的能力。

癌症不只是一群癌细胞,而是由许多不同类型的细胞组成的变态器官,包括形成结缔组织和血管的细胞,以及免疫细胞。这些非癌变细胞被癌细胞招募和腐蚀,帮助癌细胞生长和扩散,并构成了所谓的TME。

化疗治疗癌细胞时,TME内的细胞也受到影响,前期研究表明化疗可以激活TME内的免疫细胞来对抗癌症。在这项研究中,由Fran Balkwill教授领导的团队研究了化疗对免疫细胞巨噬细胞的影响,巨噬细胞与多种癌症类型的生存率差有关。这项研究集中在高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)——最常见的卵巢癌类型。

化疗使免疫细胞进入抗肿瘤模式 

通过比较26例患者化疗前后大网膜(HGSOC中最常见的肿瘤扩散部位)的活检样本,研究小组发现治疗后组织中巨噬细胞的数量显著减少。对其他HGSOC患者样本的进一步研究表明,化疗将剩余的巨噬细胞从促肿瘤模式切换到抗肿瘤模式,这可能刺激患者对癌症的免疫反应。

在患者样本中观察到的化疗对巨噬细胞的影响,也可以在该团队先前开发的HGSOC临床前小鼠模型中看到,该模型概括了人类大网膜时间me的许多方面。

由于巨噬细胞与癌症生存期较差有关,研究小组进一步研究了化疗后从TME中清除所有巨噬细胞是否可以延长临床前小鼠模型的无病生存期。令他们惊讶的是,化疗结束后不久移除所有巨噬细胞,小鼠的复发速度更快。在三次化疗后,巨噬细胞转变为抗肿瘤模式,因此从TME中清除巨噬细胞实际上抑制了对肿瘤的免疫反应,导致较差的生存结果。

这项研究是由英国癌症研究中心,维康信托基金会和妇女福利基金会资助的。

卵巢癌治疗的意义

 化疗和手术是目前卵巢癌患者的主要治疗选择。尽管化疗最初效果良好,但许多患者由于对这些药物产生耐药性而出现复发。

来自伦敦玛丽女王大学的Balkwill教授说:“这项研究加深了我们对化疗对巨噬细胞和免疫反应其他方面影响的了解。由于我们的工作是由首次在患者样本中获得的结果驱动的,我们能够在小鼠模型中复制这些发现,我们可以调查假设并获得具有翻译意义的数据。

“我们现在有了有效的临床前治疗和复发模型,可以用来帮助确定基于化疗引发的试探性免疫反应的治疗方法。”

最终,研究小组希望他们的模型能够帮助确定新的药物组合,利用化疗的初始免疫增强效应来减少所需的化疗剂量,将毒副作用降到最低,提高卵巢癌患者的生存率。

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https://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/early/2021/03/26/2326-6066.CIR-20-0968

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